阿帕替尼

近年来,非小细胞肺癌靶向治疗的发展突飞猛进,而小细胞肺癌的治疗仍停滞不前。多年来,小细胞肺癌的治疗仍以化疗为主,治疗方案在几十年里尚未发生改变,虽然新的化疗药物被开发作为替代品,但总体生存率无显著改善。
 

阿帕替尼是一个抑制多靶点的小分子靶向药物,主要抑制VEGFR2酪氨酸激酶,同时对PDGFR、c-Kit、RET、Src等激酶也具有抑制作用,临床前研究提示其有抑制细胞增殖和抗血管生成的作用,目前已获得CFDA的批准用于胃癌的三线及三线以上治疗。在肺癌中,有关非小细胞肺癌的II期临床研究显示,阿帕替尼的疗效可观:ORR 12.2%,DCR 68%,但阿帕替尼在小细胞肺癌中的作用尚无相关研究报道。
 

该阿帕替尼在广泛期小细胞肺癌中的研究给了我们一个惊人的发现:在该研究中,二线或三线治疗失败后的广泛期小细胞肺癌患者,每日口服阿帕替尼500 mg,治疗至疾病进展或出现不可耐受不良反应,虽然样本量比较小(13例),可评估疗效11例,但效果很惊人,有效率为18.2%(2/11),疾病控制率为81.8%(9/11),中位PFS 2.8个月。
 

多线治疗后耐药的小细胞肺癌进展较为迅速,单用阿帕替尼口服能达到如此高的疾病有效率和疾病控制率,提示我们:阿帕替尼有可能是小细胞肺癌的一个较为理想的治疗药物,期待进一步的大样本研究提供较好的循证医学依据。靶向药物作用于特定的基因突变人群,同样,在后续的临床研究中我们可以利用转化研究发现特定的分子标志物,筛选阿帕替尼治疗有效的靶向人群,促进肺癌精准治疗的发展。

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