肿瘤干细胞(CSCs)是指肿瘤组织中存在的一小部分干细胞样细胞,其特征在于具有自我更新、多向分化、高效致瘤、耐药性和表达肿瘤干细胞标志物的能力。 CSCs 在肿瘤发展、耐药、复发和转移中发挥关键作用。
2016 年 12 月 4-7 日,在奥地利维也纳召开的第 17 届世界肺癌大会(WCLC)上,我国一项关于阿帕替尼对肺癌 CSCs 的抑制作用的基础研究首次表明,阿帕替尼对肺癌 CSCs 活性具有显著抑制作用。研究发现阿帕替尼能有效抑制肺癌干细胞的增殖,在干细胞培养基中,悬浮球形成能力明显减弱。
进一步研究发现,阿帕替尼能显著抑制 Wnt/β-catenin 和 Sonic Hedghog 两条干细胞信号通路的活性,从而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,同时阿帕替尼明显抑制耐药相关蛋白 P-gp 和 ABCG2 的表达,降低肿瘤细胞耐药的几率。该基础研究说明:对于治疗后复发耐药的肺癌,阿帕替尼可能是一个较好的选择。
另外,会上也报告了阿帕替尼在非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的相关临床研究,对于以前接受过二线治疗的晚期非鳞 NSCLC 患者,阿帕替尼表现出理想的总缓解率且安全性可控。这表明阿帕替尼有望成为二线治疗失败后非鳞 NSCLC 患者的一种治疗选择。
此外,一项评价阿帕替尼治疗晚期 EGFR 野生型肺癌的Ⅲ期临床研究正在进行,试验目的是评价对二线治疗失败的晚期 EGFR 野生型、非鳞非小细胞肺癌治疗的有效性和安全性,主要疗效指标为总生存期。该试验将对阿帕替尼的疗效做进一步评估。
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