拉帕替尼（INN）以拉帕替尼二甲苯磺酸酯（USAN）（商品名Tykerb和Tyverb）的形式使用，是用于乳腺癌和其他实体瘤的口服活性药物。它是中断HER2 / neu和表皮生长因子受体（EGFR）途径的双重酪氨酸激酶抑制剂。用于HER2阳性乳腺癌的联合治疗。用于治疗肿瘤过度表达HER2（ErbB2）的晚期或转移性乳腺癌患者。

 

拉帕替尼抑制与两种癌基因EGFR（表皮生长因子受体）和HER2 / neu（人EGFR 2型）相关的酪氨酸激酶活性。 HER2 / neu的过度表达可能导致某些类型的女性高风险乳腺癌。像索拉非尼一样，拉帕替尼也是一种蛋白激酶抑制剂，可减少肿瘤引起的乳腺癌干细胞。拉帕替尼通过与EGFR / HER2蛋白激酶结构域的ATP结合口袋结合来抑制受体信号过程，阻止自磷酸化和信号机制的后续活化（参见受体酪氨酸激酶＃信号转导）。

 

拉帕替尼治疗乳腺癌

拉帕替尼可用于未经治疗的ER + / EGFR + / HER2 +乳腺癌患者以及HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗，这些患者既往接受过其他化疗药物治疗，如蒽环类，紫杉类衍生药物，或曲妥珠单抗（赫赛汀）。

 

2006年GSK支持的女性乳腺癌随机临床试验，先前用这些药物（蒽环类抗生素，紫杉烷和曲妥珠单抗）进行治疗，结果显示与单独使用卡培他滨方案相比，拉帕替尼联合卡培他滨延缓了癌症进一步发展。该研究还报告说，疾病进展风险降低51％，联合治疗与毒副作用增加无关。这项研究的结果导致了拉帕替尼的使用仅仅与卡培他滨组合的HER2阳性乳腺癌在先前的蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗化疗后癌症进展的妇女中有些复杂且相当具体的初始适应症。

 

拉帕替尼正在进行的胃癌临床试验

旨在评估拉帕替尼联合化疗治疗晚期HER2阳性胃癌的III期研究未能达到单独化疗对总体生存期（OS）改善的主要终点。该试验没有发现新的安全性信号，而拉帕替尼和化疗组患者的中位OS为12.2个月，安慰剂加化疗患者的中位OS为10.5个月。随机，双盲研究的次要终点是无进展生存（PFS），缓解率和缓解持续时间。研究联合化疗组的中位PFS为6个月，有效率为53％，应答持续时间为7.3个月，而中位PFS为5.4个月，有效率为39％，反应持续时间为5.6个月组。研究联合化疗组超过2％的患者有腹泻，呕吐，贫血，脱水和恶心等严重不良事件（SAE），呕吐是化疗组最常见的不良反应。