近年来的研究发现,肿瘤相关的肌减少症(sarcopenia)不仅影响患者的生活质量,同时也是预测化疗药物毒性的一个独立因素。尤其是在转移性乳腺癌患者口服卡培他滨的治疗的过程中出现了营销。
sarcopenia主要与肿瘤引起的患者全身炎症反应和肿瘤的高代谢状态导致的骨骼肌消耗增加有关,此外也与患者的食欲下降、摄入不足等因素相关。
在一项评价转移性乳腺癌患者口服卡培他滨的治疗毒性与sarcopenia相关性研究中,提示sarcopenia不仅致卡培他滨毒性增加,同时也使患者的疾病进展时间(TTP)缩短。
卡培他滨不良反应的发生率在肌减少症组和非肌减少症分别为50%、20%(P = 0.03);而TTP分别为101.4d和173.3d(P = 0.05)。
认为肌减少症组TTP减少的原因之一就是毒性导致患者服药的依从性下降。
化疗药物毒性增加的原因认为与其药物代谢动力学有关,临床常规根据体表面积(BSA)和体重来估算患者的给药剂量,而研究证实与BSA和体重相比,去脂组织重(FFM)和体内含水量能更好的预测氟尿嘧啶类药物在体内的代谢过程。
对于存在肌减少症的患者,药物在体内的分布容积(Vd)减少,药物在体内的浓度升高。与此同时,药物从体内排泄的能力减弱,使药物在体内的停留时间延长,毒性增加。
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