肺癌在我国的发病率一直是居高不下,而且靶向药特罗凯和易瑞沙都是肺癌的一线用药,那么对于1初次使用EGFR突变者选易瑞沙还是选特罗凯?
1有人说特罗凯的血药浓度3倍于易瑞沙,因此疗效比易瑞沙好,其实本草根从各方获得这么个信息:血药浓度高低对于同一种药物而言,浓度在一定范围内效率的确与浓度正比。但对于两种不同药物讲血药浓度没逻辑依据的。其实真正衡量抑制肿瘤的强弱不是看浓度,而是看作用于广义EGFR表皮生长因子受体的半抑制浓度(ic50)ic50值越小,抑制能力越强。
易瑞沙的该值远小于特罗凯。易瑞沙特罗凯两者的分子结构不同,它们与个体核内激酶蛋白的结构结合的牢固效果就好,结合的不好效果就不好。用易瑞沙还是用特罗凯,这个完全是由体内激酶蛋白的个体差异决定,用之前谁也不知道哪个效果好。当然,吸烟者,用特罗凯效果好于易瑞沙,这个的确是浓度影响(吸烟者会降低血药浓度)大量病例中已经验证。鳞癌者特罗凯效果好于易瑞沙。
2.易瑞沙瑞沙或特罗凯罗凯能有效控住肺部,但是转移灶(非脑部)控制不良
这种情况比较应该考虑肿瘤异质问题,在基因不明的情况下,采取局部治疗(放疗、微波、射频、氩氦刀消融、介入等)是最有效的办法,若继续尝试药物治疗,易瑞沙特罗凯之间不要再尝试,应该联合xl184、或克唑替尼(骨、肝),胸膜、淋巴控制不住的,可以改换阿法替尼(部分患者,在术后,或未经tki治疗前,原发790m突变并且伴有18、19、21突变有一定比例)
3.易瑞沙耐药后要不要用特罗凯?
也是由于受到浓度影响,有的人易瑞沙耐药后用特罗凯,其实这个观点是前几年药物没更上的无奈之举。这里讲一下易瑞沙耐药用特罗凯仍然有效的可能原因:
①体内一开始存在L74突变,特罗凯对付这个突变有效,而易瑞沙不能。
②对于T790M突变两次突变者,特罗凯罗凯的分子结构特罗凯点使得它仍可以到达激酶蛋白的小块区域继续发生作用
个人的观点易瑞沙耐药后,即使有效,特罗凯的有效时间不长(不排除特罗凯例),可以通过化疗或后续靶向后回特罗凯再尝试。
4.脑转后用易瑞沙还是特罗凯?
对于脑转的病人,血脑屏障已经破坏,药物入脑与浓度有关,因此用特罗凯好于易瑞沙。
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