耐药又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。赫赛汀有2种典型的耐药性情况出现。
首先是HER2阳性的乳腺癌患者在辅助治疗中接受基于赫赛汀的治疗,但其肿瘤已复发。根据定义,由于治疗后乳腺癌未治愈,该患者的肿瘤被认为对药物有一定的耐药性。第二种是转移性HER2阳性的乳腺癌患者,该患者服用含赫赛汀的方案,但其肿瘤开始发展。在这种情况下,根据定义,对赫赛汀也有某种形式的抗药性。
但是,让事情变得模糊的是,有很多关于不能很好地融入一个或另一个群体的患者的轶事证据。有些妇女在辅助治疗中给予赫赛汀后发生癌症复发,但随后在化疗加赫赛汀的转移治疗中开始,他们表现出很好的反应。然后有一些转移性疾病患者,尽管赫赛汀在一线治疗中病情发展,但赫赛汀在二线治疗中与不同的化疗联合使用时反应良好。
关于患者肿瘤是否真正耐赫赛汀的问题尚未明确,但新的数据来自两个不同的角落,可能有助于解决这一问题。
首先,我们对使用拉帕替尼加卡培他滨治疗肿瘤进展至少1次赫赛汀治疗的患者有积极的资料。这些数据表明HER2在这些肿瘤中仍然是可行的靶点,并且在赫赛汀上已经发展的肿瘤中,HER2-定向治疗仍然是有益的。
第二条信息来自德国在美国临床肿瘤学会(ASCO)2008会议上更新的一项研究。研究人员随机分配了含赫赛汀方案的转移性疾病患者单独接受卡培他滨或卡培他滨联合赫赛汀。与我们在拉帕替尼看到的相似,加入赫赛汀也有显着的益处,进一步验证了HER2作为一个可行的靶点,即使事先进行了抗HER2治疗。
这些数据也证实了一般临床实践的有效性,即如何最好地管理转移性HER2阳性疾病患者,这种转移性HER2阳性患者的癌症正在HER2导向治疗中发展。一般的做法是开关化疗,继续HER2定向治疗,至少通过前几行治疗。这些新的数据证实,在一线赫赛汀治疗后HER2导向治疗仍然有效,所以在这种情况下继续治疗和改变化疗是一个合理的选择。
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