her2乳腺癌,赫赛汀治疗HER2阳性乳腺癌患者,为什么一些癌症快速发展并迅速传播,而另一些则不会发生。多年来,科学家试图解决这个生物学难题。发现一种重要的线索,发现含有异常高水平的称为HER2的蛋白质的乳腺癌细胞更可能扩散到体内的其他器官。这个重要的发现激发了研究人员寻找改变这个过程的方法。这导致了赫赛汀(Herceptin®)的发展,这种药物使1〜3期HER2阳性乳腺癌患者的存活率提高了30%以上。这种药物经美国食品和药物管理局(FDA)批准,是数十年来癌症研究的最终成果。今天,它广泛用于治疗转移性乳腺癌,并在其他类型的癌症的治疗中进行测试。

赫赛汀治疗HER2阳性乳腺癌患者,赫赛汀发现的故事可追溯到20世纪80年代初期,当研究界对发现突变型基因可刺激细胞增殖和分裂过程的研究感到厌烦时。随后的研究确定了生长因子受体基因HER2。NCI资助的研究员丹尼斯·斯拉莫森(MDS)和其他同事认识到这一发现的潜在重要性,并开始揭露HER2与不同类型癌症之间的遗传关系。通过调查肿瘤样本中的HER2,斯拉蒙博士发现,HER2在乳腺癌细胞约25%至30%的水平上呈非常高的水平,大大增加了肿瘤生长的速度。基于HER2作为初始嫌疑人,Slamon博士还发现,高水平的HER2与更大的可能性相关联转移和复发以及患者生存的总体下降。虽然这项工作正在进行中,NCI科学家Stuart Aaronson医学博士和一个NCI研究人员团队首次表明,HER2可以通过不断控制地增长正常细胞的表现,像侵袭性癌细胞一样。这导致研究人员假设,如果HER2本身的作用可能被阻止,HER2阳性乳腺癌可以减缓,为开发靶向药物治疗铺平道路,以阻止癌细胞的传播。抗体来救援。阻止癌细胞生长的一种方法是使用在实验室中制备的单克隆抗体附着于特定蛋白质并停止其生长。随着NCI的支持,Slamon博士与德克萨斯大学健康科学中心的同事合作,显示HER2特异性抗体可以在实验室环境中减缓转移性乳腺癌细胞和其他类型癌症的生长。基于这一令人兴奋的突破,Genentech的研究人员开发了植入HER2阳性人类肿瘤的小鼠模型。Genentech和加州大学洛杉矶分校研究人员的合作后来表明,抗体可以抑制小鼠HER2阳性肿瘤的生长。

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enentech的研究人员开发了HER2特异性抗体赫赛汀,并在20世纪90年代中期为HER2阳性转移性乳腺癌患者开展了三项临床试验。到1998年,III期临床试验结果显示,用赫赛汀和化疗治疗的患者乳腺癌肿瘤进展较单用化疗的患者缓慢。对于联合治疗的患者,疾病进展时间的中位数从4.6个月增加到7.6个月,复发 65%。此外,28%的赫赛汀加化疗治疗的患者在12个月时没有肿瘤进展的证据,而单独化疗的患者中只有14%。随后的临床试验也显示了早期HER2阳性乳腺癌妇女的阳性结果。

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