肺癌的靶点除了我们比较熟知的EGFR型，还有一种就是ALK，在治疗ALK基因型的药品更新换代是比较快的，主要是克唑替尼、色瑞替尼、lorlatinib三代。
 

相比较EGFR抑制剂十余年的漫长发展，ALK抑制剂的研发速度堪称火箭。自第一代抑制剂克唑替尼(crizotinib)2011年首次在美国上市以来，第二代ALK抑制剂--色瑞替尼(ceritinib)和艾乐替尼(Alectinib)已在美国，欧洲，日本和韩国获批用于克唑替尼耐药或不能耐受的ALK阳性NSLCLC患者。
 

而艾乐替尼在首个与克唑替尼头对头比较一线治疗ALK阳性的晚期NSCLC临床研究 (ALEX, NCT02075840)中，以超过25个月仍未达到中位PFS的漂亮数据完败克唑替尼。NCCN指南因此于2017.6.22火速更新，新增艾乐替尼作为ALK重排晚期NSCLC患者的一线治疗1类推荐并优先选择。
 

与此同时，另一个二代ALK抑制剂brigatinib(EGFR/ALK双靶点)，因其在一项II期临床研究((ALTA NCT02094573)中表现出53%的ORR及13.8个月的中位PFS，于今年的4月28日获得美国FDA快速审批，用于克唑替尼耐药或不能耐受的ALK阳性晚期NSCLC。
 

一同获批“突破性疗法”资格的，还有第三代ALK抑制剂lorlatinib(ALK/ROS1)，临床研究显示其具有更强效的抗肿瘤作用及良好的中枢神经系统渗透性。目前第四代ALK抑制剂TPX-0005也已经进入I/II临床研究阶段(NCT03093116).
 

相对于国际上ALK-TKI的快速发展，克唑替尼是中国CFDA唯一批准用于ALK阳性的晚期NSCLC治疗的药物。现阶段，仅有艾乐替尼的一线临床研究在中国开展。色瑞替尼在中国的III期临床研究已经关闭，而brigatinib和lorlatinib尚未有研究项目在中国进行。而国产的二代ALK抑制剂ensartinib，目前正在进行I/II 临床研究。