第一代为EGFR TKI可逆性抑制剂，包括吉非替尼和厄洛替尼;阿法替尼(afatinib)是第二代表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
 

前期的研究表明，阿法替尼可使EGFR突变阳性NSCLC患者生存获益，LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究表明EGFR 19号外显子缺失患者预后改善尤为明显。
 

EGFR TKI常见治疗相关不良事件(AE)包括腹泻、皮疹和痤疮等。
 

当出现≥3级AE，或部分2级AE持续时间较长，则需要考虑减量甚至停用阿法替尼。
 

而减量是否会影响患者的预后目前并不清楚，鉴于此，J. C.-H. Yang等对LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的研究数据进行来再次分析，研究结果发表在Ann Oncol杂志上。
 

研究者纳入LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究中接受一线治疗的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者资料，其中接受阿法替尼治疗的患者LUX-Lung 3 229例，LUX-Lung 6 239例。
 

比较40mg维持治疗和减量至30mg患者血浆阿法替尼浓度，同时研究者比较一线治疗6个月内不减量 vs 减量患者的PFS。
 

研究结果
 

LUX-Lung 3 研究报道的afatinib减量率为53.3%(122/229)，其中86.1%(105/122)发生在治疗后6个月内。LUX-Lung 6研究报道的afatinib减量率为28.0%(67/239)，其中82.1%(55/67)发生在治疗后6个月内。
 

afatinib减量后，药物相关性AE的发生率随之降低，研究早发现，这一情况更易发生在afatinib血浆浓度较高的患者。
 

治疗后第43天，减量至30mg(n=59)的患者平均血浆afatinib浓度为23.3ng/ml，而维持40mg(n=284)的患者平均血浆药物浓度为22.8ng/ml。
 

afatinib 6个月内减量 vs 维持，LUX-Lung 3 的中位PFS分别为11.3 vs 11.0个月，LUX-Lung 6的中位PFS分别为12.3 vs 11.0个月。
 

所以研究者认为，根据LUX-Lung 3/6事后分析显示，患者耐受性指导剂量调整是减少阿法替尼相关不良事件的有效手段，且对患者的预后无显著影响，或许对我们有些启示。