肺癌目前还是人类的敌人，而且对于阿法替尼作为第二代肺癌靶向药获得审批，我们又多了一种选择。
 

阿法替尼(Afatinib，BIBW2992)是人表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆双重抑制剂。阿法替尼批准用于铂类化疗后疾病进展的晚期肺鳞状细胞癌患者和治疗EGFR基因突变的转移性非小细胞肺癌。
 

对于EGFR基因突变，阿法替尼疗效与易瑞沙和特罗凯相当。而对于HER2突变肺癌患者，达可替尼(12%ORR)和来那替尼或阿法替尼(7.4%ORR)疗效欠佳。来那替尼联合西罗莫司的ORR(客观有效率)也只有21%，PFS(无进展生存期)只有4个月。
 

体外肿瘤细胞株实验数据
 

我们使用了三种NSCLC肿瘤细胞株：H3255(EGFR L858R)，H1975(EGFR L858R+T790M)和H1781(HER2 G776>GC)。抑制这三种肿瘤细胞株所需的阿法替尼血药浓度(40mg每天一次时的血药浓度约60nM)下。
 

抑制HER2突变肿瘤，阿法替尼的所需要的血药浓度是抑制EGFR突变的约100倍，在此剂量下，患者会产生不可耐受的副作用。为此，我们设计了一种阿法替尼脉冲式给药方案，每周280mg一次(周一 40mg*7，周二-周日停药)。三名HER2突变的脑转肺腺癌患者接受了该方案，有2名在2天内发生1级腹泻，没有皮疹等其它副作用。一名进展，一名稳定(肿瘤缩小13%)11个月后肝部进展，一名有效(肿瘤缩小31%)5个月后脑部进展。