大部分晚期EGFR突变的非小细胞癌，使用表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼，1～2年后出现疾病进展，产生获得性耐药。出现EGFR T790M突变是最常见的耐药机制。
 

AZD9291是一种口服的、不可逆的 EGFR 抑制剂，选择性抑制EGFR 敏感突变和 T790M 耐药突变。
 

《新英格兰医学杂志》发表的关于AZD9291在 EGFR-TKIs 获得性耐药的晚期 NSCLC 中疗效和安全性的Ⅰ期剂量递增研究结果显示，随着剂量的增加，并没有由于剂量增加而限制药物的疗效。T790M阳性患有效率(RR)61%(95%CI 52%～70%)，中位无进展生存期(PFS)为9.6个月 ，88%的患者疗效持续时间超过6个月，大部分患者在数据终止时被删失，仅30%数据成熟度，也就是说实际的无进展生存期会更长。
 

相反，未检测到T790M突变患者的有效率21%(95% CI 12%～34%)，中位 PFS 为2.8个月(95%CI 2.1 个月～ 4.3 个月)，69% 的患者疗效持续时间超过 6 个月，数据成熟度71%存在 T790M 突变的患者使用AZD9291疗效更好，T790M突变是AZD9291的疗效预测因子。该研究主要评价终点指标是AZD9291的 安全性和有效性，次要评价终点指标是最大安全剂量和药代动力学数据。
 

剂量递增组(AZD9291 20～240 mg，qd)没有观察到剂量限制性毒性 ，最常见的不良反应是腹泻(47% )、 皮疹(40% )、恶心(22%)，纳差(21%)腹泻和皮疹与剂量有关。大于等于3级不良反应的发生率为 32%。