帕尼单抗 panitumumab (Vectibix®)说明书

 

【帕尼单抗】

结直肠癌治疗药帕尼单抗Vectibix(panitumumab)|帕尼单抗，帕尼单抗是第一个完全人源化单克隆抗体，帕尼单抗靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)。2005年7月，帕尼单抗获得FDA快速通道审批资格。2005年底，安进公司及其合作伙伴Abgenix公司共同向FDA提交了帕尼单抗生物制剂许可申请，帕尼单抗用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。

 

【药物简介】

帕尼单抗是IgG2单克隆抗体，帕尼单抗与EGFR具有高亲和性。帕尼单抗运用Abgenix公司的XenoMouse技术研究而成，帕尼单抗为完全人源化的单克隆抗体，帕尼单抗没有任何鼠蛋白。

帕尼单抗|人体免疫系统可以识别嵌合抗体中的鼠蛋白，从而引起免疫应答，表现为输液反应、变态反应和过敏反应。帕尼单抗|而完全人源化单克隆抗体可以在提供有效治疗的同时减少此类免疫应答。

帕尼单抗|EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长，但其也会刺激癌细胞生长。帕尼单抗|EGFR存在于癌细胞的表面，当体内出现蛋白质与EGFR相结合时，EGFR会被激活，如表皮生长因子(EGF)或转化生长因子a(TGF-alpha)。帕尼单抗|结合改变了EGFR的形态，刺激肿瘤细胞的生长。帕尼单抗与EGFR相结合，帕尼单抗可阻止其与EGF或TGF-alpha结合，帕尼单抗从而阻断癌细胞生长。

 

【关于帕尼单抗】

帕尼单抗是单株抗体，抗体是身体自身的防御机转，以对抗外来异物，像是感染或癌细胞;帕尼单抗|单株抗体是在实验室中所制作的，以将外来异物的极特定比例作为标靶。

帕尼单抗和称作生长因子受体基因(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的蛋白质相结合，根据FDA的统计，EGFR可于70%的大肠直肠癌患者身上找到。

帕尼单抗并非第一个针对大肠直肠癌的单株抗体，另外一种单株抗体Erbitux也是针对大肠直肠癌的EGFR作用。

第三种单株抗体Avastin也是用来治疗大肠直肠癌，它被认为是针对不同的生长因子(血管内皮神经营养因子vascularendothelial growth factor, VEGF)来作用。

帕尼单抗|Erbitux于2004年2月12日由FDA所核准，FDA于两周后核准Avastin。

 

【药物试验】

FDA之所以核准帕尼单抗x，帕尼单抗是以临床实验的结果为基础，该帕尼单抗实验的研究对象为欧洲的463名罹患移转性大肠直肠癌患者。

帕尼单抗|这463名患者已经接受过化疗，其中有三种化疗药物，之后，这463名患者全都接受「最佳的支持照护」。

有半数的患者也在实验开始时就接受帕尼单抗的治疗，剩下的一半则被允许在肿瘤恶化的状况下使用Vectibix。

平均而言，患者在因癌症而病逝或病况恶化前96天服用帕尼单抗，相较于最初仅接受最佳支持照护的患者则是60天前服用。帕尼单抗|在为期48周的研究中，整体存活率对两组而言都是相似的。

J. RandolphHecht医师向WebMD表示，几乎每一位患者都在48周期间病况都有进展，这里的有「进展」，指的是其肿瘤「恶化」了。帕尼单抗|Hecht医师指出，不过，在第8周时的第一次观察，最佳支持照护组中有70%的人病况恶化，帕尼单抗组中仅51%的人病况恶化，其间约帕尼单抗20%的差异会持续一阵子，到了帕尼单抗32周时，就没有什么太大的差异了。

Hecht医师主导美国对帕尼单抗的研究，但他并未参与欧洲帕尼单抗的实验;帕尼单抗|Hecht医师为洛杉矶加州大学肠胃肿瘤计划主任。

此外，服用帕尼单抗的患者中有8%的肿瘤缩小，在某些病例中，那些肿瘤缩小到比治疗前尺寸的一半还要来得小。

Hecht医师表示，在每一个不同的时间点作观察，可看到帕尼单抗组的肿瘤恶化状况，会比在最佳支持照护组的状况好很多;他表示，那是另一个观察角度。

 

【副作用】

帕尼单抗的研究中，帕尼单抗最严重的负作用包括肺纤维化(肺脏的纤维组织之形成)、由感染所并发的严重皮肤疹、药物注射反应(infusionreactions)、腹痛、恶心、呕吐和便秘。

帕尼单抗与药物相关最常见的副作用，包括皮肤疹、疲惫、腹痛、恶心和腹泻。