来曲唑|绯玛拉|弗隆 letrozole (Femara®)说明书

 

【来曲唑】

来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，来曲唑为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，来曲唑使雌激素水平下降，从而来曲唑消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。来曲唑用于乳腺癌化疗和放疗。
 

 

【来曲唑中文名称】

来曲唑

 

【来曲唑中文别名】

1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑;4,4'-(1 H-1,2,4-三唑-1-基亚甲基)-双苯腈

来曲唑片, 芙瑞

 

【来曲唑英文名】

Letrozole Tablets

 

【来曲唑英文别名】

4,4'-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYLENE) BIS-BENZONITRILE; CGS-20267; FEMARA; LETROZOL; LetrozoleUsp28; Letrozole99%; CGS-20267, Femara; LETRAZOLE; letrozolex; Lelrozol; 1-[BIS(4-CYANOPHENYL)METHYL]-1,2,4-TRIAZOLE; 4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene)dibenzonitrile; 4,4'-(1H-1,2,4-Triazole-1-ylmethylene)bisbenzonitrile; 4,4'-[(1H-1,2,4-Triazole-1-yl)methylene]dibenzonitrile

 

【来曲唑CAS号】

112809-51-5

 

【来曲唑分子式】

C17H11N5

 

【来曲唑分子量】

285.31

 

【来曲唑外观】

 白色或类白色粉末

 

【来曲唑熔点】

 181-183°C

 

【产品用途】

来曲唑为吡咯型芳构化酶抑制剂。来曲唑用于治疗乳腺癌。

 

【药理毒理】

来曲唑体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故来曲唑特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于来曲唑选择性较高，来曲唑不影响糖皮质激素，盐皮质激素和甲状腺功能，来曲唑大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此来曲唑具有较高的治疗指数。来曲唑各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，来曲唑具有耐受性好、药理作用强的特点。来曲唑与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。

 

【药物信息】

【来曲唑药理作用】

来曲唑是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，来曲唑为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，来曲唑从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。来曲唑体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍。由于来曲唑选择性较高，来曲唑不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，来曲唑大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此来曲唑具有较高的治疗指数。来曲唑各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性，来曲唑无诱变性及致癌作用，来曲唑且毒副反应较小，来曲唑耐受性良好，来曲唑与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑抗肿瘤作用更强。来曲唑适用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者以及乳腺癌早期的治疗。

来曲唑2005年12月英国药品和保健品监管机构批准瑞士诺华公司生产的来曲唑(弗隆)被用于治疗乳腺癌患者，允许来曲唑用于经手术治疗的、绝经后激素阳性的早期侵袭性乳腺癌患者。来曲唑是继2005年6月英国批准阿斯利康的瑞宁得后批准的第2个芳香酶抑制剂。来曲唑在临床试验中两药均显示，来曲唑与目前的标准三苯氧胺治疗相比可更好的预防乳腺癌复发的风险。

 

【来曲唑片与阿那曲唑区别】

来曲唑片:来曲唑适用于绝经后晚期乳腺癌,来曲唑多用于治疗抗雌激素治疗失败后的二线治疗.

阿那曲唑:为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素P-450所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。来曲唑对人类胎盘芳香酶的50%抑制浓度(IC50)值为15nmol/L。

 

【来曲唑药物吸收】

口服来曲唑后，来曲唑药物很快在胃肠道完全吸收，来曲唑1 h达最高血清浓度，来曲唑并很快分布到组织间。来曲唑血清蛋白结合率低，仅60%，来曲唑血清终末消除相半衰期约2d。来曲唑其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。来曲唑几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。

 

【来曲唑不良反应】

来曲唑随机分组试验表明，来曲唑每天口服来曲唑2.5mg，来曲唑与药物可能相关的来曲唑不良反应的发生率为33%，来曲唑明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，来曲唑以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0%～9%)和体重增加(2%～8%)为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等

 

【来曲唑适应症】

1.来曲唑治疗绝经后晚期乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体阳性者或受体状况不明者)，来曲唑多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗;

2.来曲唑用于局部晚期或扩散的绝经后乳腺癌的一线治疗(国外资料);

3.来曲唑用于接受过他莫昔芬标准辅助疗法5年的绝经后乳腺癌患者的延伸性辅助治疗(来曲唑国外资料);

4.来曲唑用于激素阳性的乳腺癌早期患者的术后辅助治疗。

 

【用法用量】

来曲唑每次2.5 mg，来曲唑口服，来曲唑每日1次。性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整来曲唑剂量。来曲唑据多年的临床经验总结也具有促排卵作用。

 

【药物作用】

来曲唑与三苯氧胺或其他芳香化酶抑制剂联合用药，来曲唑疗效并无提高。

 

【规格】

来曲唑2.5mg

 

【合成方法】

来曲唑|4-溴甲基苯腈(I)和三唑在氯仿-乙腈中反应，生成物(Ⅱ)再和4-氟苯腈，在叔丁醇钾存在下，在二甲基甲酰胺中反应，即得来曲唑。