Darolutamide于2020年3月在欧盟获得批准，商品名为Nubeqa®，用于治疗具有高风险进展为转移性疾病的患有非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的男性患者。

Darolutamide已经在美国、澳大利亚、巴西、加拿大以及日本获得了监管部门的批准，其他地区的申请正在进行或计划中。
 

Darolutamide是一种雄激素受体抑制剂（ARi），其独特的化学结构与受体结合具有很高的亲和力，展现出很强的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。该化合物也正在一项III期ARASENS试验中用于转移性激素敏感性前列腺癌的研究。


2019年7月30日，美国食品和药物管理局（FDA）批准新型抗癌口服片剂Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）口服片剂上市，用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治疗。
 

Nubeqa是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。

达洛鲁胺（darolutamide）是一种旋光活性物质，其旋转值[α]20D = 72.2 *ml/(dm*g)，为白色至灰白色或黄白色结晶粉末，可溶于四氢呋喃，但不溶于水。Nubeqa的pKa值是11.75。

NUBEQA是一种薄膜包衣的口服片剂，含有300毫克达洛鲁胺（darolutamide）。该片剂的非活性成分是:磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠、乳糖水合物、硬脂酸镁、聚维酮K 30、羟丙甲纤维素15 cP、聚乙二醇3350和二氧化钛。
 

作用机制

达洛鲁胺（darolutamide）是雄激素受体（AR）抑制剂。达洛鲁胺（darolutamide）竞争性抑制雄激素与受体结合，AR核转位和AR介导的转录。主要代谢产物酮基-达洛鲁胺(keto-darolutamide)也表现出相似的体外活性。此外，达洛鲁胺（darolutamide）也是孕激素受体（PR）拮抗剂，体外活性约为AR的1%。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，达洛鲁胺（darolutamide）可以降低体外前列腺癌细胞增殖和肿瘤体积。
 

关于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）
 

前列腺癌是全球第二常见的男性恶性肿瘤。2018年，估计有120万男性诊断为前列腺癌，全世界约有358,000人死于前列腺癌。前列腺癌是男性因癌症死亡的第五大死因。前列腺是男性生殖系统的一部分，前列腺癌由前列腺内的细胞异常增殖引起。它主要影响50岁以上的男性，患病风险随年龄的增长而增加。
 

治疗方法包括外科手术、放射治疗和使用激素受体拮抗剂等药物，即阻止睾酮形成或阻止其在目标位置作用。然而，几乎在所有病例中，癌症最终都会对传统激素疗法产生抵抗。 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是指即使经ADT治疗且当体内睾酮降至极低水平，癌症仍然持续进展的一种晚期疾病类型。在进展性nmCRPC患者中，更短的前列腺特异性抗原（PSA）倍增时间与更快发生首次转移及死亡相关。大约三分之一的非转移性CRPC患者在两年内发生转移。