推荐用于不良反应的binimetinib比美替尼

剂量减少

• 首次剂量减少：30毫克 口服/每日2次

• 随后的修改：如果不能耐受30毫克/天，则永久停药

心肌病

• 无症状，左心室射血分数（LVEF）从基线开始绝对下降> 10％，也低于正常下限（LLN）：停留长达4周，评估LVEF q2Weeks

• 如果存在以下物质，则以减少的剂量恢复

  • LVEF等于或高于LLN和

  • 从基线的绝对减少≤10％和

  • 患者无症状

  • 如果LVEF在4周内没有恢复，则永久停止

• 症状性充血性心力衰竭或LVEF绝对降低幅度大于> 20％，也低于LLN：永久停药

静脉血栓栓塞

• 简单的DVT或PE

  • 扣留药物; 如果提高到0-1级，则以减少的剂量恢复

  • 如果没有改善，永久停止

• 威胁生命的PE：永久停止

浆液性视网膜病变

• 症状性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离

• 扣留药物长达10天

  • 如果改善并变得无症状，则以相同剂量恢复

  • 如果没有改善，请以较低剂量恢复或永久停药

视网膜静脉阻塞

• 任何等级：永久停止

葡萄膜炎

• 1 – 3年级

  • 如果1级或2级对特定的眼部治疗或3级葡萄膜炎没有反应，则停留长达6周; 如果改善，恢复相同或减少剂量

  • 如果没有改善，永久停止

• 4年级：永久停止

间质性肺病

• 2年级

  • 扣留长达4周; 如果改善到0-1级，则以减少的剂量恢复

  • 如果在4周内未得到解决，则永久停止

• 3或4年级：永久停止

肝毒性

• 2级AST / ALT升高

  • 维持binimetinib剂量; 如果在2周内没有改善，则停止剂量直至改善至0-1级或达到治疗前/基线水平，然后以相同剂量恢复

• 复发2级或首次发生任何3级AST / ALT增加

  • 扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则以减少的剂量恢复

  • 如果没有改善，永久停止

• 首次发生任何4级AST / ALT增加

  • 永久停止OR

  • 扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则减少剂量恢复; 如果没有改善，永久停止

• 复发3级AST / ALT增加

  • 考虑永久停止

• 复发4级AST / ALT增加

  • 永久停止

横纹肌溶解症或CPK升高

• 4级无症状CPK升高或任何有症状或肾功能损害的CPK升高

• 扣留剂量长达4周; 如果改善到0-1级恢复减少剂量

• 如果在4周内未得到解决，则永久停止

皮肤科

• 2级：如果在2周内没有改善，则停药至0-1级; 如果第一次出现则恢复相同剂量，如果再次出现则减少剂量

• 3年级：扣留到0-1级; 如果第一次出现则恢复相同剂量，如果再次出现则减少剂量

• 4年级：永久停止

其他不良反应，包括出血

• 对于手掌性红斑麻痹综合征（PPES），非皮下RAS突变阳性恶性肿瘤和QTc延长，不推荐使用安索拉尼治疗时的剂量调整

• 经常性二年级或任何三年级的第一次出现

  • 扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则以减少的剂量恢复

  • 如果没有改善，永久停止

• 第一次出现任何四年级

  • 永久停止OR

  • 扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则减少剂量恢复; 如果没有改善，永久停止

• 经常性三年级

  • 考虑永久停止

• 经常性四年级

  • 永久停止

肝功能损害

• 中度（总胆红素> 1.5至≤3×ULN和任何AST）：30mg 口服/每日2次

• 严重（总胆红素> 3×ULN和任何AST）：30mg 口服/每日2次

肾功能不全

• 与肾功能正常的患者相比，严重肾功能损害没有观察到binimetinib比美替尼暴露的临床重要变化