肺癌入脑靶向药物AZD3759一期临床试验

此药在使用中，从目前患者反馈回的信息来看，该药使用者有效率虽没有9291高(EGFR基因突变者吃一代靶向药耐药后，吃9291有效率达60%左右)，3759使用有效率30%左右。但3759的神奇之处是，使用者一旦有效，它既可以控制肺部，同时又可以有效控制脑部，不用联药，且效果很好，这是它又优于9291之处。

　　该药的使用量是：50mg-100mg*2每天。该药无明显副作用，吃3759时只要吃上辅酶Q10即可，有条件的也可以适当吃些百令胶囊就行了。

　　AZD3759的入脑特性：具有非常高的被动渗透率(29.5x10-6 cmc)，不是跨膜糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，国外有科研机构在免子、小鼠和猴子体内的Kpuu,brain和 Kpuu,CSF > 0.5试验。

    同时已有临床实验结果证明：4名脑转NSCLC病人，3名50mg*2每天，1名100mg*2每天，其中2名可评估病人中，1名肿瘤缩小，1名稳定，他们的脑脊髓液中药物浓度为7.7nM和6nM，约等于AZD3759的pEGFR IC50。临床中没有发现剂量限制副作用，有2名病人1级皮疹，均属轻微能够耐受。

　　目前，肺腺癌EGFR基因突变患者吃完一代靶向药耐药，且伴有脑转病人，在用9291无效或者先不用9291，可以直接吃上3759，为肺腺癌脑转患者又开辟了一条新路。

肺腺癌患者通常有EGFR基因突变，因此可以使用靶向药物，包含第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼，第二代靶向药物达克替尼和阿法替尼、第三代靶向药物奥希替尼，但肺癌脑转移的发生概率很高，而脑转移是患者不良预后的一个重要原因。AZD3759是一种新型的具有高效入脑能力的EGFR突变靶向药物，今天小编就跟大家解读一下这个药物的一期临床试验结果。

AZD3759有很好的血脑屏障透过能力，针对非小细胞肺癌EGFR突变患者，新发布在国际权威杂志的文献报道了该药的I期临床试验，评估了该药的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

这一临床试验包含澳大利亚、韩国、台湾、和美国的11个医院，入组的皆为组织病理学确认且存在EGFR突变的非小细胞肺癌患者。我带大家一起看看数据。

剂量递增：29名患者在接受EGFR靶向药物治疗病情进展后，开始使用AZD3759治疗，分别是每天两次，每次50mg、100mg、200mg、300mg、或500mg。3名患者使用500mg的计量，其中2名出现剂量限制性毒性，2级的黏膜炎。

剂量延伸：该组包含38名患者，特征是出现脑实质或者脑膜转移的患者且从未进行过EGFR靶向药物治疗，或者脑膜转移但经过其他EGFR靶向药物治疗的患者，患者使用的计量为200mg或300mg，每天两次。

　　药物相关毒性

　　在剂量延伸阶段，也就是患者使用200mg或300mg的AZD3759，药物相关的任何级别的皮肤、胃肠道疾病的概率是92%和76%，其中200mg剂量组的一名患者因副反应而终止治疗(丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高)，300mg剂量组的两名患者因3级腹泻和3级皮疹而停止治疗。

研究结果表明，使用AZD3759的计量推荐为200mg，每天两次，这种剂量方式的安全性、副作用是可控的。