药品概述
Mirati公司开发的MRTX849是一款KRAS G12C突变体特异性抑制剂。它通过与KRAS G12C突变体共价结合，将KRAS G12C突变体锁在失活状态，从而抑制KRAS活性。MRTX849正在1/2期临床试验中接受评估，治疗KRAS G12C阳性的晚期实体瘤患者。
而勃林格殷格翰的BI1701963是一种新型的口服小分子，它通过与SOS1的催化区域结合，阻止它与失活状态KRAS的相互作用并同时阻断SOS1驱动的反馈。这减少了KRAS激活状态的形成，从而抑制MAPK信号通路在KRAS依赖性癌症中的作用。通过选择性抑制SOS1，可以不考虑KRAS突变类型，阻断多种KRAS突变体的活性（泛KRAS抑制）。
临床前数据表明，KRAS G12C抑制剂与泛KRAS抑制剂BI1701963联合使用，基于这些靶向肿瘤药物的互补机制，可以增强抗肿瘤活性。BI1701963通过将KRAS平衡从激活状态移动到失活状态，可以使更多KRAS G12C突变体处于失活状态，促使它们与共价KRAS G12C抑制剂的结合。
“我们期待与勃林格殷格翰合作，在临床试验中测试这种组合，”Mirati公司执行副总裁兼首席医学官Joseph Leveque博士说：“这一合作有潜力为携带KRAS G12C突变的患者带来了另一种治疗选择。”
“我们很高兴能与Mirati合作，为KRAS驱动癌症的患者带来改变。将我们的泛KRAS抑制剂与突变特异性G12C抑制剂联用可能是一个双赢的方法，增强对治疗的应答。”勃林格殷格翰肿瘤学全球医学主任Victoria Zazulina博士说。
[1] Boehringer Ingelheim And Mirati Therapeutics Announce Clinical Collaboration To Study BI 1701963, A SOS1::pan-KRAS Inhibitor In Combination With MRTX849, A KRAS G12C Selective Inhibitor. Retrieved September 17, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/boehringer-ingelheim-and-mirati-therapeutics-announce-clinical-collaboration-to-study-bi-1701963-a-sos1pan-kras-inhibitor-in-combination-with-mrtx849-a-kras-g12c-selective-inhibitor-301132842.html
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