药品概述
2020年04月09日讯 --再生元(Regeneron）与再鼎医药（Zai Lab）近日联合宣布，双方已就一款CD20xCD3双特异性抗体REGN1979在中国内地、香港、台湾和澳门地区的开发和商业化达成战略合作。
此项合作将支持REGN1979的全球临床研发工作，包括目前正在进行的针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的临床II期研究，该研究可能成为一项注册试验。此外，一旦REGN1979在中国获批上市，再鼎医药将利用自身商业化团队推进其在协议区域内的商业化工作。REGN1979是通过再生元双特异性抗体平台创造的目前临床进展最领先的双特异性单克隆抗体，旨在通过与B细胞肿瘤蛋白（CD20）和免疫系统T细胞受体（CD3）结合来杀伤癌细胞。
根据协议，再生元将获得3000万美元的首付款，并可获得最高1.6亿美元的注册及销售里程碑付款。再鼎医药将分担部分REGN1979的全球开发费用，并获得在中国内地、香港、台湾和澳门地区在肿瘤领域开发和独家商业化权利。除此之外，再生元还将获得未来该产品商业化后的部分收益。同时，再生元将负责为REGN1979在协议区域内的开发和商业化进行生产和供应。
再生元高级副总裁兼肿瘤临床和转化科学主管Israel Lowy博士表示：“再鼎医药是我们理想的合作伙伴，他们过往所取得的成绩与我们的愿景高度一致， 我们一直致力于用科学力量不断为罹患重疾的患者带来创新疗法。再鼎医药的支持不仅将有助于加速REGN1979的全球开发，还将使这款具有广阔治疗前景的药物更快地惠及这个重要区域的患者。”
再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示：“再生元是创新药物研发的全球领导者，我们很高兴就REGN1979与再生元达成合作，并为公司建立起血液肿瘤产品管线。再鼎医药希望凭借自身在注册和临床方面的专业能力以及在中国内地、香港、台湾和澳门地区的商业化布局，有力推动REGN1979取得成功。我们将与再生元紧密合作，扩大其在全球的业务发展，为医疗需求尚未得到满足的患者带来创新药物。”
REGN1979已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。REGN1979目前正在晚期滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和其它淋巴瘤患者中进行一项I期临床研究和一项可能成为注册试验的II期临床研究。
REGN1979的临床I期研究阳性数据结果已在2019年美国血液学会（ASH）年会上公布。数据显示，REGN1979单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），高剂量显示出增加的疗效：接受80/160/320mg治疗的8例患者中有5例病情实现完全缓解（CR），接受CAR-T治疗失败的3例患者中有2例实现CR。
此外，REGN1979单药治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）也显示出随剂量增加疗效增加：接受≥5mg治疗的14例患者中有13例病情缓解，总缓解率（ORR）高达93%（n=13/14）、完全缓解率（CR）达71.4%（n=10/14）。
值得一提的是，在2019 ASH年会上，罗氏也公布了2款CD20xCD3双特异性抗体（mosunetuzumab和CD20-TCB）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的疗效数据。
——GO29781研究（NCT02500407）结果显示：（1）mosunetuzumab在惰性NHL患者和侵袭性NHL患者中ORR分别为62.7%（n=42/67）和37.1%（n=46/124）、CR分别为43.3%（n=29/67）和19.4%（n=24/124）。（2）CR显示出持久性，惰性NHL患者中有82.8%（n=24/29）在初始治疗后26个月仍处于缓解状态，侵袭性NHL患者中有70.8%（n=17/24）在初始治疗后16个月仍处于缓解状态。（3）在先前接受过CAR-T细胞疗法治疗的患者中，ORR为38.9%（n=7/18），CR为22.2%（n=4/18）。
——NP30179研究（NCT03075696）结果显示：（1）CD20-TCB+Gazyva/Gazyvaro联合治疗治疗R/R B-NHL的ORR为54%（n=15/28）、CR为46%（n=13/28）。（2）在R/R FL患者中，ORR和CR为66.7%（n=4/6）；在侵袭性NHL患者中，ORR为50.0%（n=11/22）、CR为40.9%（n=9/22）。
与再生元REGN1979作用机制相同，罗氏mosunetuzumab和CD20-TCB均是CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向可激活和重新定向患者现有的T细胞，通过向B细胞内释放毒性蛋白来消除目标B细胞。
mosunetuzumab和CD20-TCB这2款抗体在结构上有所不同，mosunetuzumab结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3。CD20-TCB具有一种“2:1”的新颖结构模式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向结合CD3的Fab区。这2款抗体是罗氏探索数个双特异性抗体模式策略的一部分，以确定对于患者而言具有最大化潜在临床益处的方案。目前，罗氏正在开发mosunetuzumab和CD20-TCB作为单药疗法以及联合其他药物，治疗CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。
此项合作将支持REGN1979的全球临床研发工作，包括目前正在进行的针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的临床II期研究，该研究可能成为一项注册试验。此外，一旦REGN1979在中国获批上市，再鼎医药将利用自身商业化团队推进其在协议区域内的商业化工作。REGN1979是通过再生元双特异性抗体平台创造的目前临床进展最领先的双特异性单克隆抗体，旨在通过与B细胞肿瘤蛋白（CD20）和免疫系统T细胞受体（CD3）结合来杀伤癌细胞。
根据协议，再生元将获得3000万美元的首付款，并可获得最高1.6亿美元的注册及销售里程碑付款。再鼎医药将分担部分REGN1979的全球开发费用，并获得在中国内地、香港、台湾和澳门地区在肿瘤领域开发和独家商业化权利。除此之外，再生元还将获得未来该产品商业化后的部分收益。同时，再生元将负责为REGN1979在协议区域内的开发和商业化进行生产和供应。
再生元高级副总裁兼肿瘤临床和转化科学主管Israel Lowy博士表示：“再鼎医药是我们理想的合作伙伴，他们过往所取得的成绩与我们的愿景高度一致， 我们一直致力于用科学力量不断为罹患重疾的患者带来创新疗法。再鼎医药的支持不仅将有助于加速REGN1979的全球开发，还将使这款具有广阔治疗前景的药物更快地惠及这个重要区域的患者。”
再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示：“再生元是创新药物研发的全球领导者，我们很高兴就REGN1979与再生元达成合作，并为公司建立起血液肿瘤产品管线。再鼎医药希望凭借自身在注册和临床方面的专业能力以及在中国内地、香港、台湾和澳门地区的商业化布局，有力推动REGN1979取得成功。我们将与再生元紧密合作，扩大其在全球的业务发展，为医疗需求尚未得到满足的患者带来创新药物。”
REGN1979已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。REGN1979目前正在晚期滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和其它淋巴瘤患者中进行一项I期临床研究和一项可能成为注册试验的II期临床研究。
REGN1979的临床I期研究阳性数据结果已在2019年美国血液学会（ASH）年会上公布。数据显示，REGN1979单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），高剂量显示出增加的疗效：接受80/160/320mg治疗的8例患者中有5例病情实现完全缓解（CR），接受CAR-T治疗失败的3例患者中有2例实现CR。
此外，REGN1979单药治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）也显示出随剂量增加疗效增加：接受≥5mg治疗的14例患者中有13例病情缓解，总缓解率（ORR）高达93%（n=13/14）、完全缓解率（CR）达71.4%（n=10/14）。
值得一提的是，在2019 ASH年会上，罗氏也公布了2款CD20xCD3双特异性抗体（mosunetuzumab和CD20-TCB）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的疗效数据。
——GO29781研究（NCT02500407）结果显示：（1）mosunetuzumab在惰性NHL患者和侵袭性NHL患者中ORR分别为62.7%（n=42/67）和37.1%（n=46/124）、CR分别为43.3%（n=29/67）和19.4%（n=24/124）。（2）CR显示出持久性，惰性NHL患者中有82.8%（n=24/29）在初始治疗后26个月仍处于缓解状态，侵袭性NHL患者中有70.8%（n=17/24）在初始治疗后16个月仍处于缓解状态。（3）在先前接受过CAR-T细胞疗法治疗的患者中，ORR为38.9%（n=7/18），CR为22.2%（n=4/18）。
——NP30179研究（NCT03075696）结果显示：（1）CD20-TCB+Gazyva/Gazyvaro联合治疗治疗R/R B-NHL的ORR为54%（n=15/28）、CR为46%（n=13/28）。（2）在R/R FL患者中，ORR和CR为66.7%（n=4/6）；在侵袭性NHL患者中，ORR为50.0%（n=11/22）、CR为40.9%（n=9/22）。
与再生元REGN1979作用机制相同，罗氏mosunetuzumab和CD20-TCB均是CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向可激活和重新定向患者现有的T细胞，通过向B细胞内释放毒性蛋白来消除目标B细胞。
mosunetuzumab和CD20-TCB这2款抗体在结构上有所不同，mosunetuzumab结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3。CD20-TCB具有一种“2:1”的新颖结构模式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向结合CD3的Fab区。这2款抗体是罗氏探索数个双特异性抗体模式策略的一部分，以确定对于患者而言具有最大化潜在临床益处的方案。目前，罗氏正在开发mosunetuzumab和CD20-TCB作为单药疗法以及联合其他药物，治疗CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。
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