甲苯磺酸多纳非尼片（Donafenib）是由中国自主研发的靶向药，是一种新型的多激酶抑制剂。药理研究表明，多纳非尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

ZGDH3研究是中国首个完成的、用于评估多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期的临床试验，从2016年3月至2018年4月共招募了668位患者，是迄今为止中国患者入组数最多的一线晚期肝癌临床试验。在今年刚结束的56届美国肿瘤学会年会（ASCO2020）上，研究者通过口头报告向全世界公布了ZGDH3最新研究成果，证明了多纳非尼在肝癌靶向治疗方面取得突破性进展。

ZGDH3研究按1:1将患者随机分至Donafenib组（0.2g，每日两次口服）及索拉非尼组（0.4g，每日两次口服）。研究结果表明：主要终点总生存期（OS）多纳非尼组优于对照（索拉非尼）组。中位总生存期（mOS）在多纳非尼组达到了12.1个月，而索拉非尼组是10.3个月，相差了1.8个月。多纳非尼组患者风险比索拉非尼组下降了17%。

安全性方面，两组患者的不良反应基本相似，多纳非尼组常见不良反应有手足皮肤反应（50.5%）、腹泻（36.6%）、天冬氨酸转氨酶升高（40.5%）、血胆红素升高（39.0%）、血小板计数减少（37.8%）。与索拉非尼组患者相比，多纳非尼在严重不良反应和导致减量或暂停用药的不良事件均显著低于索拉非尼组。

多纳非尼是12年来晚期肝癌治疗领域第一个在大型III期临床试验中生存期优于索拉非尼的分子靶向药物。ZGDH3研究显示，与索拉非尼相比，多纳非尼可改善晚期肝癌患者的生存期，而且安全性及耐受性好。目前泽璟制药已经向国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心提交新药上市申请。预计多纳非尼未来将成为晚期肝癌一线靶向治疗用药，造福更多晚期肝癌患者。
 

2020年7月3日，中国临床肿瘤学会（CSCO）正式公布新版的《原发性肝癌诊疗指南》。在这次指南更新中，中国本土制药企业苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研发的创新药——多纳非尼已被列为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗药物，并且是I级专家推荐和1A类证据。这是继索拉非尼和仑伐替尼之后，第一个而且是唯一一个列入CSCO指南的囯产一线治疗肝癌的分子靶向药物，对我国乃至全球肝癌的治疗，都具有划时代的重大科学意义和实用价值！（图1指南）

原发性肝癌在我国高发常见，位居第四位恶性肿瘤，而死亡人数仅次于肺癌；据统计每年约有 46.6万新发病例，42.2万病死，均超过了全球的一半，严重威胁人民生命和健康。“中国原发性肝癌登记调查研究项目（CLCS)”表明：我国的HCC与欧美国家明显不同，具有高度的异质性，乙型肝炎病毒感染相关HCC的比例较高，且80%的HCC患者在初诊时已达中晚期，失去根冶机会；同时大多数患者合并有基础肝病（肝炎和肝硬化），肝功能较差，导致治疗困难，治疗效果差，患者的生存期很短。因此，我国的肝癌诊疗绝对不能完全照搬国外的经验，本土大样本临床研究及其数据至关重要。    

继2007年欧美批准索拉非尼用于一线治疗HCC之后的10年间， 全球学者陆续开展了一系列针对晚期HCC的一线治疗药物的大型临床研究，但是无不以失败告终。直至2018年，才有第二个一线靶向治疗药物仑伐替尼，通过非劣于索拉非尼的总生存期的研究获批上市。       

据悉，本次CSCO《原发性肝癌诊疗指南》更新之所以将多纳非尼纳入且鼎力推荐，正是基于近期在ASCO年会期间公布的多纳非尼与索拉非尼头对头比较一线治疗晚期HCC的多中心ll/lll期临床研究（ZGDH3试验）的优良结果。该研究由著名肿瘤专家秦叔逵和毕锋教授等独立设计和组织实施，共纳入668例中国HCC患者，是迄今为止针对中国人样本量最大的肝癌临床研究。值得强调的是，ZGDH3试验与REFLECT、CheckMate459 以及IMBrave150研究相比，入组患者的基线状态更差、病情更复杂，包括HBV病因占比较高、BCLC C期及Child-Pugh B级比例较高等，贴近我国晚期HCC患者的实际状态，更符合国情。   

 
ZGDH3试验结果表明：比较研究的主要终点－总生存期(OS)，多纳非尼组显著优于索拉非尼组，mOS 12.1个月 vs.10.3个月（风险比为0.831，95% 可信区间为0.699－0.988；p=0.0363），具有统计学显著性。多纳非尼是自索拉非尼上市13年以来，在全球范围内，第一个、也是唯一一个在单药与索拉非尼头对头比较的III期临床研究中取得OS优效结果的药物。同时，在多纳非尼组，≥3 级的不良事件（AE）、与药物相关的不良事件（ADR）和导致暂停用药及减量的AE的发生率均显著低于索拉非尼组，即多纳非尼不仅有效性优于索拉非尼，而且安全性也更好。     

就在前不久刚刚落幕的全球顶级肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ZGDH3研究从6300多份投稿中脱颖而出，被遴选为大会口头报告，也是本届ASCO大会上胰腺癌、食管癌和肝癌领域的Highlights中唯一被选入的重磅研究，足见其含金量之高！多纳非尼的研发成功和ZGDH3试验的优效结果，代表了国产创新药物在肝癌治疗领域中的重大突破，也意味着进口靶向药物“垄断”我国晚期HCC一线治疗的僵局即将被彻底打破!

泽璟制药已经向国家药监局提交了多纳非尼的上市申请，已经获得药品审评中心正式受理；如果进程顺利，有望在年底获批上市和拥有晚期肝癌一线治疗适应症。在本次2020年CSCO《原发性肝癌诊疗指南》更新中，打破常规，提前将等待上市的多纳非尼列为晚期HCC患者一线治疗的I级专家推荐药物，不仅体现了CSCO在制定指南时主要基于循证医学证据和及时吸收临床肿瘤学新进展，同时也是充分考虑到在该药可能获批后第一时间在指南的指导下应用于临床，使得广大患者可以尽早用上新药、好药，体现了对于民族制药企业和中国学者创新成果的大力支持！

衷心期望多纳非尼早日获批上市，可以使得众多的中国肝癌患者能够尽快从中获益。

关于多纳非尼   

多纳非尼是苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研制的、具有完全知识产权的口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，也是全新结构的1类新药。   
临床前药理学研究证实，多纳非尼既可以抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制多种Raf激酶，影响下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重高效抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

多纳非尼系更新换代产品，与索拉非尼相比具有更为优异的药代动力学和药效学性能；而ZGDH3临床试验充分证明了多纳非尼的优势和特点，可望成为HCC一线治疗的重要选择。