强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日首次报告了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期人体剂量递增研究（NCT03145181）的结果。teclistamab是一种以B细胞成熟抗原（BCMA）和T细胞CD3受体为靶点的双特异性抗体，该研究评估了teclistamab治疗过度预治疗（heavily-pretreated）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
初步结果显示，在所有评估的剂量范围内，teclistamab均具有可管理的安全性。药代动力学（PK）结果表明，teclistamab的半衰期支持每周一次给药。研究人员报告称，患者获得了持久的深刻缓解，包括水平为10E-6的微小残留病灶阴性（MRD-）完全缓解（CR），一例患者保持MRD-CR超过12个月。这些数据将在5月30日举行的2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会虚拟会议上公布。
该研究入组的是对现有疗法治疗后复发或对这些疗法难治、先前接受过蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）治疗的多发性骨髓瘤患者。在开始研究前，患者之前接受的疗法中位数为6种（范围2-14）；92%接受过3类疗法、86%对最后一种疗法难治、80%对三类疗法难治、41%对五种药物难治，这意味着患者的癌症在使用≥2种免疫调节剂、≥2种PI、1种抗CD38疗法治疗无应答或在治疗60天内复发。三类疗法难治和五种药物难治的多发性骨髓瘤患者由于治疗方案有限，生存预后很差。
该研究的首席调查员、Levine癌症研究所/卡罗莱纳州医疗系统血液肿瘤和血液病部医学博士Saad Usmani表示：“尽管近年来多发性骨髓瘤的治疗有了显著进展，但为复发并对现有治疗产生耐药性的患者寻找额外的治疗方案仍然至关重要。在这个过度预治疗的人群中，teclistamab的初步发现支持进一步研究这种双重靶向免疫疗法。”
杨森研发中心副总裁、血液恶性肿瘤全球负责人Yusri Elsayed医学博士表示：“我们致力于在我们的科学战略中采用多平台方法，以满足患者的需求，并为所有多发性骨髓瘤患者提供治疗方案。teclistamab是我们的一种双特异性抗体的例子，我们希望利用我们的免疫治疗专业知识，为那些病情严重恶化的患者提供潜在的新选择。”
BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（来源文献—PMID：31277554）

这项I期研究分两部分进行：剂量递增（第一部分）和剂量扩展（第二部分）。研究I期部分的结果显示，接受teclistamab治疗的患者（n=78）在0.3μg/kg-720μg/kg的剂量组之间有深度缓解。在270μg/kg剂量（n=12）下，总缓解率（ORR）为67%（8/12）、50%（6/12）的患者获得了非常好的更好的部分缓解（≥VGPR）、3名患者获得了完全缓解（CR）。
患者表现出深度、持久缓解。数据截止时，在所有剂量组中病情缓解的患者中，有76%（16/21）的患者继续保持缓解；可评估MRD的患者中，80%（4/5）的患者为MRD阴性，2例患者为MRD阴性CR，这2例患者均被证实维持MRD阴性。研究的额外剂量递增和扩展正在进行中。
在I期研究中，最常见的不良事件（AE）（所有级别）是贫血（58%）、细胞因子释放综合征（CRS，56%）、中性粒细胞减少（45%）、血小板减少（40%）和发热（31%）。在经历3级及以上不良事件的患者中，最常见的（≥20%）是中性粒细胞减少症（38%）、贫血（36%）和血小板减少症（24%）。发生1例5级不良事件，是由肺炎引起的呼吸衰竭，但研究者认为与治疗无关。CRS事件均为轻度或中度（1-2级），通常仅限于初始剂量。
teclistamab（JNJ-7957）是一款同时靶向BCMA和CD3的双特异性抗体。CD3参与激活免疫系统抵抗感染的反应，BCMA在多发性骨髓瘤细胞上的表达水平显著升高。teclistamab将CD3 T细胞重新定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞，以诱导针对靶细胞的细胞毒作用。临床前研究结果表明，teclistamab可杀死来自严重预处理患者的骨髓瘤细胞系和骨髓瘤骨髓细胞。
目前，teclistamab正在I期临床研究中评估治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效，同时也在联合研究中进行探索。teclistamab的生产和开发遵循了杨森生物科技公司与Genmab签订的使用DuoBody®技术平台的许可协议。
原文出处：Janssen Presents First Data from Phase 1 Study of BCMAxCD3 Bispecific Teclistamab in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma