Iniparib (BSI-201)是一种PARP1抑制剂，在三阴性乳腺癌(TNBC)中具有作用效果。

体外研究

BSI-201最初被认为是4-iodo-3-nitrosobenzamide的药物前体, 4-iodo-3-nitrosobenzamide是一种通过与PARP1的第一个锌指结构结合共价抑制PARP1的试剂。 120 μM BSI-201 和buthionine sulfoximine (BSO)联用处理855-2 细胞，诱导细胞死亡达95%，作用于其他人类肿瘤细胞效果差不多。 BSI-201抑制 E-ras 20 细胞生长，而加入BOS联用的话效果则增强20倍。最新研究显示BSI-201不能抑制 PARP酶活性细胞活性，但是可以非选择性改变肿瘤细胞中含半胱氨酸的蛋白,说明BSI-201的作用机制不是通过抑制 PARP 活性。100 μM BSI-201作用于人淋巴细胞系，抑制电离辐射诱导的单链断裂 (SSBs) 修复 ，2小时修复 55%,而抑制 PARP1则逆转修复，说明抑制机制不涉及捕获PARP。BSI-201不能选择性杀死介于BRCA2-缺陷的 PEO1 和BRCA2-回复突变的PEO4, 或ATM-缺陷的GM16666和ATM-恢复的GM16667成纤维细胞中的同源重组 (HR)-缺陷的细胞。虽然可以适度使细胞对Etoposide敏感, BSI-201不能使SKOV3 细胞对拓扑异构酶 I抑制剂, Cisplatin, Gemcitabine, 或Paclitaxel敏感,或者浓度高达100 μM时也不能抑制pADPr形成。相反, BSI-201浓度为40 μM以上时多多种细胞系是有毒性的，说明这种机制与PARP无关。

细胞实验

Cell lines: MDA-MB-231, 和 MDA-MB-436
Concentrations: 溶于DMSO,终浓度为~10 μM
Incubation Time: 5, 和9天
Method: 在有或无buthionine sulfoxamide (BSO)存在时，使用不同浓度 BSI-201处理细胞 5和9 天。处理后, 通过CellTiter-Glo实验测定细胞增殖。
(Only for Reference)
 

　　Iniparib是一种新型抗癌药物，最初被认为是一种多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，但后来证明是通过半胱氨酸加合物，经非选择性蛋白修饰发挥作用。近期发表在《AnnOncol》的一项随机II期研究分析了吉西他滨联合顺铂治疗中添加Iniparib对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的作用。

　　患者和方法

　　经病理确诊的IV期NSCLC患者按照2：1随机分配接受吉西他滨（1250mg/m2，第1/8天）与顺铂（75mg/m2，第1天）有（GCI）或无（GC）iniparib（5.6mg/kg，第1天/4/8/11天）每3周1疗程，共6疗程。主要终点指标为总缓解率（ORR）。次要指标包括无进展生存期（PFS），总生存（OS）和安全性。本研究没有进行正式的疗效比较，对照组为文献基准结果。

　　研究结果

　　119例患者随机分组（39例GC，80例GCI）。GCI患者多为男性（GCI80%，GC67%）且分期多为PS0（GCI61%，GC49%）。GC组ORR为25.6%（95%CI，13%-42.1%），GCI组为20%（95%CI，11.9%-30.4%）。GC组中位PFS为4.3个月（95%CI，2.8-5.6），GCI组为5.7个月（95%CI，4.6-6.6）。GC组中位OS为8.5个月（95%CI，5.5-0），GCI组为12.0个月（95%CI，8.9-17.1）（HR0.78，95%CI，0.48-1.27）。更多的GCI患者接受二线治疗（GC51%；GCI68%）。两组毒性反应相似。3-4级毒性反应包括乏力（GC28%，GCI8%），恶心（GC3%，GCL14%），和食欲下降（两组均为10%）。

　　结论

　　与单独GC相比，GC中添加iniparib未能改善ORR。GCI的安全性与单独GC治疗相似。PS和性别分布失衡可能对研究结果PFS和OS有影响。