Rilotumumab（代号AMG102），HGF单抗（能阻断MET信号通路），这个药和已经上市的老的靶向药联合，治疗多种晚期癌症，似乎都有一定的疗效，后续的表现值得期待。
 

Rilotumumab联合特罗凯治疗晚期肺癌：控制率60%

入组了45名其他治疗失败的晚期肺癌患者，13名是肺鳞癌，32名是肺腺癌，2人有EGFR突变，33人明确是EGFR野生型，8人有KRAS突变。

接受rilotumumab联合特罗凯治疗，疾病控制率为60%，中位生存期为6.6个月：

• 其中EGFR野生型的患者，疾病控制率也有60.6%，中位生存期为7.0个月。
• 8名KRAS突变的患者，1人肿瘤缩小超过30%，6人疾病稳定，明确进展的只有1名患者，疾病控制率达87.5%。
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Rilotumumab联合帕尼单抗治疗难治性肠癌：控制率71%

48名其他治疗失败的KRAS野生型肠癌患者接受Rilotumumab联合帕尼单抗治疗，另外48名患者接受单独的帕尼单抗治疗。

联合治疗组的有效率是31%，单药组是21%；疾病控制率分别为71%和56%；无疾病进展生存时间，分别是5.2个月和3.7个月；中位总生存时间，分别是13.8个月和11.6个月。
 

Rilotumumab联合化疗用于胃癌

全球43家医院招募未接受过系统治疗、不能手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌的患者。分成两个部分进行临床研究：
 

Ib期临床试验：

rilotumumab（第一天静滴，起始剂量为15 mg/kg）+ECX（第一天静滴表柔比星50 mg/m2 ，第一天静滴顺铂60 mg/m2，在第1-21天每天两次口服卡培他滨625 mg/m2），每3周一疗程。

9位患者中有7位应用了剂量为15 mg/kg的rilotumumab至少1次，只有2位患者出现剂量限制性毒性作用：手足综合征、脑缺血和深静脉血栓。

因此，后续扩大规模的II期临床试验，就选用了15mg/kg和7.5mg/kg两个实验组。
 

II期双盲试验：

按1:1:1的比例随机分配到rilotumumab 15 mg/kg+ ECX组 （40人）、rilotumumab 7.5mg/kg+ ECX组（42人）、安慰剂+ ECX组（39人）。

rilotumumab 15 mg/kg组患者无进展生存期的中位数为5.1个月，rilotumumab 7.5 mg/kg组患者无进展生存期的中位数为6.8个月，以上两组联合计算时患者无进展生存期的中位数为5.7个月；安慰剂组患者无进展生存期的中位数为4.2个月——Rilotumumab联合化疗，相比于单独使用化疗，降低了40%的进展风险，平均延长了1.5个月的无疾病进展生存期。

 

参考文献：
[1]Tarhini AA, Rafique I, Floros T, et al. Phase 1/2 study of rilotumumab (AMG 102), a hepatocyte growth factor inhibitor, and erlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer. 2017 Aug 1;123(15):2936-2944.
[2]Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50
[3]Rilotumumab in combination with epirubicin, cisplatin, and capecitabine as first-line treatment for gastric or oesophagogastric junction adenocarcinoma: an open-label, dose de-escalation phase 1b study and a double-blind, randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):1007-18