泊马度胺 pomalidomide (Pomalyst®)说明书

【泊马度胺】

【药品介绍】

Pomalyst（pomalidomide）胶囊获美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤新药。

【获批情况】

由美国塞尔基因公司研发，并于2013 年2 月首次经美国FDA获准上市。

【药品名称】pomalidomide

【中文名称】泊马度胺胶囊

【商用名称】Pomalyst

【化学名称】3-氨基-N-(2,6-二氧-3-哌啶基)苯邻二甲酰亚胺

【分子式】C13H11N3O4

【分子量】273.25

【作用机制】

Pomalidomide，一种沙利度胺类似物，是一种有抗肿瘤活性。免疫调节剂。在体外细胞学试验，pomalidomide 抑制造血肿瘤细胞增殖和诱导凋亡。此外，pomalidomide 抑制来那度胺-耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖和在来那度胺-敏感和来那度胺-耐药细胞株与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡。Pomalidomide增强T细胞-和天然杀伤（NK）细胞介导的免疫和抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成（如，TNF-α和IL-6）。在小鼠肿瘤模型和和体外脐带模型中Pomalidomide 显示抗血管生成活性。

【适应证和用途】

POMALYST是一种沙利度胺类似物适用为有多发性骨髓瘤患者，曾接受至少两种既往治疗包括来那度胺[lenalidomide]和硼替佐米[bortezomib]，对治疗没有应答（未能奏效）和在最后一次治疗后60天内进展（复发和难治性）的患者。

【剂量和给药方法】

重复28天疗程在第1-21天每天口服4mg直至疾病进展。请参考【地塞米松剂量】。

【剂型和规格】

胶囊：1mg，2mg，3mg和4mg。

【警告和注意事项】

（1）血液学毒性：中性粒细胞减少是最常报道3/4级不良事件。监视患者血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少。

（2）肝：肝功能衰竭包括死亡;监测肝功能检查每月一次。

（3）过敏反应：血管性水肿和严重皮肤病反应的报道。对于血管性水肿中止POMALYST和严重皮肤病反应。

（4）肿瘤溶解综合征（TLS）：TLS在风险监测患者（即，那些具有高肿瘤负荷），并采取适当的预防措施。

【不良反应】

最常见不良反应（≥30%）包括疲乏和虚弱，中性粒细胞减少，贫血，便秘，恶心，腹泻，呼吸困难，上呼吸道感染，背痛和发热。

【药物相互作用】

强CYP1A2抑制剂：避免使用强CYP1A2抑制剂，除非必要的医疗。

【在特殊人群中使用】

（1）哺乳母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲的重要性。

（2）有血清肌酐 >3.0mg/dL患者中避免POMALYST。

【地塞米松剂量】

STRATUS研究方法：第1-21天，给予泊马度胺4 mg；第1，8，15和22天，给予低剂量地塞米松40mg（年龄>75岁的患者，20 mg），治疗至患者疾病进展或不可耐受的毒性反应。主要研究终点是安全性，次要终点包括总响应率（ORR）、响应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

 

该研究共纳入682名RRMM患者，中位年龄为66岁，距离确诊的中位时间为5.3年。先前接受的中位治疗数为5。大多数患者同时对来那度胺和硼替佐米难治（80.2%）。中位随访为16.8个月；中位治疗持续时间为4.9个月。最常见的3/4级治疗突发性不良反应为血液学毒性（中性粒细胞减少[ 49.7% ]，贫血[ 33% ]，和血小板减少症[ 24.1% ]）。最常见的3/4级非血液学毒性事件为肺炎（10.9%）和疲乏（5.9%）。3/4级静脉血栓栓塞和周围神经病变比较少见（各占1.6%）。ORR为32.6%，中位DOR为7.4个月。中位PFS和OS分别为4.6个月和11.9个月。

 

截止目前，该研究是规模最大的泊马度胺和低剂量地塞米松治疗RRMM的评估试验，进一步证实了该方案可带来显著意义的临床获益，并且通常易耐受。