Tivozanib（FOTIVDA®）是一种口服，每日一次的血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由Kyowa Hakko Kirin发现并在欧洲被批准用于治疗成年晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者联盟以及挪威，新西兰和冰岛。它是所有三种VEGF受体的强效，选择性和长效半衰期抑制剂，旨在优化VEGF阻断作用，同时将脱靶毒性降至最低，从而有可能提高疗效，并最大程度地减少剂量。1,2减少临床前模型中调节性T细胞的产生，与免疫调节疗法结合使用时可潜在增强活性。

作为北美注册计划的一部分，目前正在3期TIVO-3试验中研究tivozanib，这是一项随机，对照，多中心，开放标签的研究，用于比较tivozanib与索拉非尼在难治性晚期RCC患者中的作用。已经对Tivozanib的多种肿瘤类型进行了研究，包括肾细胞癌，肝细胞癌，结直肠癌和乳腺癌。 TIVO-3试验的阳性结果公布于2018年11月。基于这些阳性结果，以及2019年9月宣布的预先确定的总体存活率分析令人鼓舞的结果，公司计划与美国食品药品监督管理局会面在2019年第四季度讨论tivozanib在RCC中的适当发展方向，并在这些讨论之后提供有关tivozanib在RCC中可能提交新药申请的最新信息。 AVEO还正在评估tivozanib与Bristol-Myers Squibb的PD-1抑制剂OPDIVO®（nivolumab）和阿斯利康的PD-L1抑制剂IMFINZI®（Durvalumab）分别用于RCC和肝细胞癌。 Tivozanib在VEGF TKI中具有独特的耐受性，使其成为与免疫疗法结合使用的潜在独特候选者。

2015年12月，AVEO与EUSA Pharma签订了独家许可协议，授予tivozanib欧洲用于肿瘤适应症的权利。该协议还包括北美以外的许多其他地区，包括南美和南非，以及其他潜在的迹象。 2017年8月，AVEO宣布欧洲委员会（EC）批准了FOTIVDA®（tivozanib）用于治疗欧盟以及挪威，新西兰和冰岛的RCC成年患者。替沃扎尼适用于患有晚期RCC的成年患者的一线治疗，以及先前用细胞因子疗法治疗晚期RCC的疾病进展后未发生血管内皮生长因子受体（VEGFR）和mTOR途径抑制剂的成年患者。 2017年9月，AVEO宣布EUSA Pharma根据与AVEO的FOTIVDA®（tivozanib）的多领域许可协议，选择了TiNivo 1/2期研究以及未来潜在的组合开发。根据协议条款，EUSA可以将研究数据用于监管或商业目的，以换取总计200万美元的研究与开发经费。

实体瘤中的VEGF
血管内皮生长因子（VEGF）通路在血管生成中起着重要作用，而血管生成对癌症至关重要。血管生成是新血管的形成，对于内皮细胞的增殖，迁移和存活至关重要。有五个已知的VEGF配体（A，B，C，D，PLGF）和三个VEGF受体（1、2和3）。每个配体对三种VEGF受体显示出独特但重叠的结合曲线。

为了最佳地抑制VEGF途径，有效阻断所有三种VEGF受体可能至关重要，因为每种受体在癌症血管生成中均起着重要作用：

VEGF受体1对于调节内皮细胞存活和血管形态发生至关重要。
VEGF受体2被认为是内皮细胞增殖和迁移的主要受体。和，
VEGF受体3促进内皮发芽和血管网络形成。
临床前研究表明，替沃扎尼是所有三种VEGF受体的强效，选择性，长半衰期抑制剂，旨在优化VEGF阻断作用，同时将脱靶毒性降至最低。