普维替尼是由我国科研人员自主研发的1.1类新药，是一种小分子抑制剂，对于HER2具有高亲和力。

研究药物：普维替尼胶囊（I期 ）

试验类型：单臂试验

试验题目：普维替尼在HER2表达阳性晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学研究

适应症：HER2表达阳性晚期实体瘤

申办方：杭州德润玉成生物科技有限公司
 

入选标准

1、年龄18-70周岁，男女不限。

2、经病理组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者。

3、组织学或细胞学检查证实的HER2表达阳性晚期实体瘤患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）。

4、经过常规抗肿瘤治疗后失败、或现阶段不适用常规治疗方案。

5、距最近一次化疗时间至少4 周（口服氟尿嘧 啶类药物距末次服药至少14 天），丝裂霉素C 以及 亚硝基脲需要距末次用药至少6 周；如果接受过抗 肿瘤生物制品，则至少需经过4 周的洗脱期。

6、以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1 级（NCI-CTCAE5.0），脱发除外。

7、体力状况评分（Performance Status，PS）评分，ECOG 0–1级。

8、预计生存时间3个月以上。

9、器官的功能水平必须符合下列要求：

ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性<450ms、女性<470ms。

10、有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性受试者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。

11、受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
 

排除标准

1、存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。

2、使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇。

3、无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素。

4、入组前4 周内接受过放疗、激素治疗、手术；或入组前7 天内（或对应药物的5 个半衰期内，以 长者为准）接受过小分子靶向治疗者。

5、入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症。

6、研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）。

7、既往使用或正在使用以HER2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼除外）。

8、同时接受其他任何抗肿瘤治疗。

9、4周内参加过其它药物临床试验。

10、过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者。

11、活动性感染（由研究者决定）。

12、有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。

13、患有曾任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等。

14、妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性。

15、根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）。

16、既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

17、研究者认为受试者不适合参加本临床研究的。
 

研究中心

上海