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奈拉滨 Nelarabine

药物类型:

别名:

适应症:急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤

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医保:

价格:

药品概述

奈拉滨(Nelarabine)是用于治疗至少两种治疗方案无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。

简要说明书

用法用量

成年人:采用静脉滴注给药,推荐剂量为1500mg·m-2·d-1,5天隔日给药,2l天为一周期。
儿童:采用静脉滴注给药,推荐剂量为650mg·m-2·d-1,连续5天,21天为一周期。

不良反应:

   可能减少白细胞的数量导致一些症状如发烧,,局部如喉咙痛或泌尿问题, 虚弱和疲劳 (临时贫血),肌肉无力, 不寻常瘀伤或出血,昏昏欲睡,头痛;头晕,呼吸困难,咳嗽,恶心,腹泻,便秘,肌肉疼痛,食欲不振,胃疼,口疮、口腔溃疡或炎症,视力模糊。
 

注意事项:

1.对奈拉滨过敏或此药中其它成分过敏禁用
2.有肾脏或肝脏问题,剂量可能需要进行调整
3.不建议怀孕及哺乳,包括男士
4.此药含有至少23毫克钠每剂量。要考虑到病人控制钠饮食。

作用机制

奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下,去甲基转化成ara—G,在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化,接着转化为活性5-三磷酸ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中,从而抑制DNA的合成,最终导致细胞死亡。此外,BeesleyAH等人研究发现,T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。E1ineJ等人研究表明,ara—GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快,累积量更多,ara—GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。

药代

BergSL等人对T-ALL和T-LBL患者奈拉滨药代动力学研究表明,药物及其活性代谢物ara—G能迅速分布到血浆中。奈拉滨及其活性代谢物ara—G半衰期分为l5分钟和3小时。成人和儿童体内,奈拉滨表观分布容积分别为(197±216)L/m。和(213±358)L/m。,ara—G表观分布容积分别为(50+24)L/m。以及(33--+9.3)L/m。注射1500mg/m2奈拉滨两小时后成年患者体内的奈拉滨和ara—G的平均血浆浓度值分别为(5.0-+3.0)ug/mL和(31.4-+5.6)ug/mL。静脉滴注奈拉滨104~2900mm。后,成人和儿童表观平均清除值分别为(197-+189)L·h-1·m-2和(259±409)L·h-1·m-2,儿童较成年人高30%。成人和儿童体内ara—G平均清除值大致与奈拉宾相等,分别为(197±189)L·h-1·m-2和(259±409)L·h-1·m-2
奈拉滨的主要代谢途径是,在腺苷脱氨酶的作用下,脱甲基生成ara-G,进一步水解形成鸟嘌呤,最后脱甲基生成尿酸。部分奈拉滨直接水鸟嘌吟’然后胛基生成尿酸。
奈拉滨和ara—G在肾脏部分消除,分别以原药形式从尿中排泄(6.6-+4.7)%和(27±l5)%。规定给药剂量下(650mg·m-2·d-1),28位成年患者注射给药24小时后测得奈拉滨和araG的肾清除率平均值为(24±23)L/h和(6.2±5.0)L/h。

临床试验

FDA发布一份奈拉滨临床研究报告,将参与试验的患者分为儿童组和成年组。采用静脉滴注给药,儿童组剂量为650 mg·m-2·d-1连续5天。成人组为在第一,三和五天1500 mg·m-2·d-1。治疗周期为2l天。评价指标为血液或骨髓完全恢复应答(CR)和血液或骨髓不完全恢复应答(CR*)。结果显示,儿童组39名患者,其中对奈拉滨有完全应答(CR)的人数为5,占总数的13%,完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)人数为9,占总数的23%。成年组28名患者,其中完全应答(CR)有5位,占总数的18%,完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)人数为6,占总数的21%。
Kurtzberg J等人对奈拉滨最大耐受剂量研究表明,以2l天为一周期,每天静脉滴注1小时,连续5天给药,儿童和成人最大的耐受量分别为60mg/kg和40mg/kg。没有发现骨髓抑制和其他器官的毒副作用。
DeAngelo DJ等人的临床研究报告,奈拉滨为隔日给药一次,每次1.5 g·m·d,22天为一周期。患者平均年龄为34岁(从16~66岁),32位为男性,占总数的82%。结果,31%患者病情完全缓解,45%患者完全应答主要毒性是3~4级的嗜中性白血球霎37%和26%。仅有一例4级神经不良反应,主要症状为抑郁。临床治疗表明奈拉滨有良好耐受性和抗肿瘤活性。
 

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